El Sitio de Perpiñán de 1542 (en francés: siège de Perpignan) se llevó a cabo en 1542, en Perpiñán, entre un gran ejército francés comandado por Enrique, Delfín de Francia y la guarnición española de Perpiñán. Los españoles resistieron hasta la llegada del ejército español bajo el mando de Don Fernando Álvarez de Toledo, duque de Alba, provocando la retirada del ejército francés. El asedio fue una de las derrotas más costosas de Francisco I en la ofensiva francesa de 1542.
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