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Quinasa de Janus




Las cinasas Jano[1]​ (inglés: Janus kinases, JAK) son una familia de proteínas pertenecientes a las enzimas asociadas a receptores de citocinas. Son tirosina cinasas no específicas (EC 2.7.10.1). Forman parte de vías de transducción de señales destinadas a la regulación de la expresión génica. Su nomenclatura proviene del dios romano de dos caras Jano, por dos dominios similares a proteínas cinasas que tienen las proteínas de esta familia.[2]

Las cinasas Jano tienen una estructura molecular formada por cuatro dominios o regiones reconocidos, que se distribuyen cada uno de forma adyacente al siguiente según el orden:

Se encuentran unidas por la parte intracelular a receptores de hormonas de la membrana citoplasmática. La JAK concreta será diferente para cada receptor, por ejemplo, la que está unida al receptor de la hormona humana del crecimiento de denomina cinasa Jano 2 (JAK2). También hay casos de JAK que se encuentran en forma soluble en el citoplasma.[3]

Las JAK se encuentran unidas a receptores que dimerizan por la parte extracelular cuando se unen a su hormona ligando o, en otras palabras, cada monómero de hormona se une a dos moléculas de receptor. Cuando esto ocurre las partes intracelulares de los monómeros del ahora dímero de receptores se aproximan. Las JAK que estos receptores tienen asociadas también se aproximan y tiene lugar entre ellas una fosforilación cruzada que las activa.

En el caso de las JAK solubles se unen a los receptores de hormonas en el momento en que éstos se han unido a su ligando y han dimerizado por la parte exterior, como por ejemplo en el caso de la JAK que se une al receptor de eritropoyetina, una hormona que regula la formación de eritrocitos en los mamíferos.

Cada JAK activada por esta fosforilación cruzada puede fosforilar otros sustratos. Los más importantes son:



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